Derek Hale est interprété par Tyler Hoechlin. Dans la saison 1, Derek retourne à Beacon Hills suite à la mort de sa sœur Laura. Scott McCall le tient pour responsable de sa transformation en loup-garou, mais Derek lui affirme que ce n’est pas lui mais l’« Alpha » qui l’a mordu. Derek assume alors son rôle de maître pour Scott en lui apprenant à contrôler son instinct animalier et à s’adapter à la vie de loup-garou. Il tente également d’éloigner Scott de l’« Alpha » en lui expliquant que ce dernier désire que l’adolescent rejoigne sa meute. Dans l’épisode 48 heures, Derek se fait tirer dessus par Kate Argent, la tante d’Allison. Scott et Stiles parviennent à le sauver, ce qui a pour effet de rapprocher les trois amis. Chris Argent, le chef des chasseurs de loups-garous, croit alors qu’en traquant Derek, celui-ci les mènera à l’« Alpha ». Mais quand Derek révèle à Kate qu’il ignore qui est l’« Alpha », elle tente de le tuer mais il réussit à s’échapper. Dans l’épisode Pulsations, Derek se fait attaquer par l’« Alpha » devant le lycée en pleine nuit, sous les yeux de Scott et de Stiles. Ces derniers pensent alors qu’il est mort, mais il réapparaît dans l’épisode L’Emprise de la Lune. Scott lui demande alors s’il existe un remède pour redevenir humain. Derek lui révèle qu’il en connaît un seul : tuer l’« Alpha » qui l’a transformé, mais il lui informe qu’il ne sait pas si c’est vrai. Dans l’épisode Esprit d’équipe, Derek tue l’« Alpha » contre la volonté de Scott. Derek devient alors l’« Alpha ».